肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化乃至肝癌的共同病理过程，现有临床干预手段有限，开发安全有效的抗纤维化药物已成为亟待解决的重大医学需求。成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）在活化的肝星状细胞中高表达，是肝纤维化诊疗的重要潜在靶点。然而，现有FAPα靶向探针仍存在组织穿透深度不足、成像模态单一等局限，针对FAPα的高选择性抗肝纤维化药物也十分匮乏。

针对上述问题，团队提出了“分子成像探针引导靶向药物发现“的研究思路：设计并合成了一种基于环内硫取代半菁骨架、偶联FAPα特异性底物肽Cbz-Gly-Pro的近红外荧光/光声双模态分子探针Cs-FAP，可在活细胞和动物中高灵敏、特异地监测FAPα活性；进而构建基于Cs-FAP的FAPα抑制剂筛选平台，对95种具有潜在保肝活性的中药提取物进行系统筛选，结合谱效导向技术从苏木中鉴定出天然产物苏木查尔酮（sappanchalcone，Sap），证实其具有强效的FAPα抑制活性和良好的安全性。研究表明，Sap可直接结合FAPα并抑制FAPα相关PI3K/AKT信号通路的激活，阻断肝星状细胞活化、增殖与迁移；在CCl₄诱导、胆管结扎及肝缺血再灌注损伤等多种小鼠肝损伤与纤维化模型中，Sap可剂量依赖性地减轻胶原沉积、改善肝功能和病理性损伤，表现出优于阳性对照药秋水仙碱和已知FAPα抑制剂UAMC1110的抗纤维化活性。

本工作是团队在光学探针设计合成、分子成像及药物筛选等前期研究工作基础上（Chem. Sci., 2024, 15, 5973–5979; Anal. Chem., 2024, 96, 6356–6365; Chem. Eng. J., 2024, 487, 150501; Anal. Chem., 2025, 97, 75–85; Anal. Chem., 2026, 98, 4296–4307; Biomaterials, 2026, 123999; Adv. Funct. Mater., 2026, 36, e22425）取得的又一代表性成果。该成果于2026年7月11日以 “Molecular imaging-guided discovery of a potent natural FAPα inhibitor for liver fibrosis therapy”为题发表于Nature Communications。中国药科大学为论文第一完成单位，张文泽、李纪伟及孙磊为共同第一作者，许风国教授、徐海军教授、郑先创教授、田蒋为研究员为共同通讯作者。余伯阳教授为该研究的选题与设计提供了重要的学术指导。本研究得到了国家自然科学基金等多项基金资助。

原文链接：//www.nature.com/articles/s41467-026-75493-9